靶向免疫记忆，让更多癌症病人实现长生存!

2025年10月21日

叶丽林，昌平实验室领衔科学家，他在马里兰大学获得免疫学博士，随后在艾默里大学医学院疫苗中心完成博士后研究。在T细胞介导的抗病毒及抗肿瘤免疫应答研究中，他发现耗竭前体T细胞（Progenitor of exhausted T cell, TPEX）以及引流淋巴结内的肿瘤特异性记忆T细胞（tumor-specific memory CD8+ T cells, TTSM0)。在昌平实验室，他结合邵峰老师的细胞焦亡前期成果，将重心聚焦到了“靶向免疫记忆上”。

什么是免疫记忆？

免疫记忆是人类免疫系统长期进化过程中获得的一种独特的抗感染能力。它指在首次感染一种病原菌或者病毒时，我们的免疫细胞，主要是T淋巴细胞和B淋巴细胞产生应答，将这些病原清除后，会进一步形成记忆性的T淋巴细胞及B淋巴细胞，这些记忆性的淋巴细胞能够记住曾经发生的感染，再次感染时，能过启动更快、更强的免疫应答，从而防止我们再次感染。我们注射的疫苗，主要目的也是为了形成免疫记忆，当疫苗针对的病原侵袭人体时，这些记忆性的淋巴细胞可以快速应答，预防我们病原感染。

 

免疫记忆在癌症免疫治疗中的意义是什么？

癌症免疫治疗一个理想的状态是，是能过通过有效的治疗策略，能充分调动癌症患者自身的免疫系统来攻击肿瘤，能完全或者接近完全清除肿瘤负荷，并最终留下针对癌症的免疫记忆，防止肿瘤原位或者转移性复发，从而治愈肿瘤。因此，清除肿瘤负荷，留下免疫记忆，是癌症免疫治疗疗效的金标准。但是，目前上市的，以PD-1及CTLA4单克隆抗体为代表的免疫检查点的疗法及以CAR-T及TIL- T为代表的免疫细胞疗法，都只能在极少数病人诱导针对癌症的免疫记忆，从而，大部分病人接受免疫治疗后，仍然会出现复发。

 

目前的癌症免疫治疗策略为什么很难诱导免疫记忆？

无论是免疫检查点疗法，还是免疫细胞疗法，这些疗法的基石都是T淋巴细胞，这些针对癌症的T淋巴细胞面临高肿瘤负荷及肿瘤组织内部的微环境时，都会出现功能耗竭的现象，就像我们在极度恶劣的工作环境中，超负荷工作，容易出现极度疲劳的现象。更恶劣的是，这种功能性耗竭会永久性地刻在这些淋巴细胞的基因里，非常难以彻底逆转，从而很难进一步分化出功能性的免疫记忆，造成肿瘤耐药及复发。

 

团队如何研发靶向免疫记忆的新策略？在癌症免疫治疗中的前景如何？

目前，叶丽林团队致力于诱导或者靶向免疫记忆，来开发癌症免疫治疗新策略。主要基于团队过去十多年在免疫记忆里的基础研究和新的发现。他们主要采用两个策略：在2022年，团队发现在癌症病人的肿瘤引流淋巴结里存在识别肿瘤细胞的记忆性T细胞，可以通过外科手术，获取记忆性的T淋巴细胞，在体外大量扩增后，输回病人，因为这些细胞本身是记忆特征，可以反复扩增，反复输注，从而帮助病人获得长生存。另外一个他们正在开展的方向是，利用特定的免疫治疗组合，克服肿瘤组织内的恶劣微环境，从而诱导针对肿瘤的免疫记忆形成，目前该策略正在进行研究者发起的临床试验。他们希望通过直接输注、或者联合诱导，在病人体内形成强大、持久的免疫记忆，从而帮助病人在长时期内控制癌症，从而获得长生存。