学术讲座｜刘磊副教授 Amyloid hypothesis and disease modifying therapies development of Alzheimer’s disease

2025年11月10日

2025年10月27日，昌平实验室副主任邵峰主持召开学术讲座，本次讲座邀请到哈佛医学院附属布莱根妇女医院神经病学副教授刘磊进行了题为“Amyloid hypothesis and disease modifying therapies development of Alzheimer’s disease”的学术报告，分享了“淀粉样蛋白假说”与阿尔茨海默病疾病修饰疗法的发展。

邵峰副主任主持

 

刘磊副教授现任哈佛医学院附属布莱根妇女医院神经病学副教授，同时担任 20余家生物技术、制药及投资公司的科学顾问与咨询顾问，也是NanoAffinity、Veritas Unilabs及ModuMind Therapeutics三家公司的联合创始人。刘磊实验室主要研究阿尔茨海默病及唐氏综合征相关性痴呆中抗淀粉样蛋白免疫疗法的作用机制，各型tau蛋白病中的tau蛋白生化异常，tau蛋白分泌的细胞机制，基于抗体、小分子及RNA编辑技术的新一代疾病修饰疗法，并与当地及国际临床队列展开合作，推动以生物标志物为导向的转化研究。

 

刘磊副教授分享报告

 

讲座背景：

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种中枢神经系统的退行性病变，是老年期最常见的一种痴呆类型。AD主要发生在老年或老年前期，并且随着年龄的增长患病的风险也在增加。淀粉样蛋白假说（Amyloid Hypothesis）于 20世纪90年代提出，是AD领域最具影响力的病因理论之一，该理论认为，大脑中β淀粉样蛋白（Aβ）的堆积会启动一系列级联反应，进而引发tau蛋白病变、神经炎症与神经元丢失，从而引发患者认知功能障碍和行为损害。阿尔茨海默病疾病修饰疗法（Disease-Modifying Therapies, DMTs）研发多围绕“淀粉样蛋白假说”展开，旨在通过干预AD核心病理机制，延缓或阻止疾病进展。DMTs主要包括靶向Aβ生成环节和靶向Aβ清除环节两大方向，代表药物类型分别为γ-分泌酶调节剂、β-分泌酶抑制剂和抗Aβ单克隆抗体。

 

讲座内容：

Aβ蛋白中的Aβ42、Aβ43等“长链蛋白”因易聚集、难清除，是诱发AD的“元凶”，而常染色体的APP、PS1、PS2三种基因的致病性突变会使γ-分泌酶的加工过程偏向生成上述有害的长链Aβ蛋白。刘磊团队研究发现了基因型、γ-分泌酶活性与AD疾病表型之间的关联。基于此，研究人员成功设计出一类全新的口服γ-分泌酶调节剂，能安全地促进γ-分泌酶生成更短的Aβ37和Aβ38。这些短链蛋白易溶解、不易聚集，对大脑的损伤较小。

除了阻止有害蛋白生成，清除大脑中已形成的Aβ沉积，也是治疗阿尔茨海默病的关键。例如，抗淀粉样蛋白免疫疗法通过抗体药物识别并清除脑内的Aβ沉积。然而，该类抗体药物的应用面临着治疗使用剂量较高、不良反应风险较大等挑战。对此，刘磊团队开发了专属分析方法，搭建首个对标人体的平行实验体系，深入研究并揭示了这些抗体药物“疗效”与“毒性”背后的分子机制，发现了低血浆蛋白结合率抗体的临床优势，该成果可作为优化抗体设计的重要依据。与此同时，刘磊团队打造了高亲和力、无免疫原性、低剂量高疗效的新型抗体分子开发平台，以弥补传统抗体筛选平台效率低的缺陷。

刘教授介绍，未来抗Aβ抗体研发的重点或将聚焦于生物标志物，进一步挖掘生物标志物的临床价值，有望为抗Aβ抗体药物的精准应用提供更有力支撑，推动阿尔茨海默病治疗迈向精准化、个体化新阶段。

 

科研人员提问与交流

 

刘磊副教授此次讲座吸引了脑与神经退行性疾病、肿瘤与免疫治疗、人工智能与前沿技术等相关领域科学家、科研人员及学生参会。在讲座内容结束后，刘磊副教授与参会人员就γ分泌酶活性与衰老的关联、免疫细胞对Aβ的反应、ApoE在Aβ沉积中的作用、抗Aβ药物研发后续工作方向等方面展开了热烈讨论。

 

昌平实验室开展学术讲座系列活动，邀请知名学者专家开展专题讲座，努力打造特色化、专业化、品牌化学术交流活动，为打造世界一流生命科学创新高地提供良好学术平台。